Abstract 4140471: Deleting Tissue B-Cell Dynamics Prevents Angiotensin II-Induced Hypertension in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hypomorphic c-myb mice (with reduced B cells) manifest low baseline blood pressure [BP], increased 24-h urinary sodium and water excretion, and protection from DOCA salt-induced hypertension [HTN]. Here we study B cell dynamics and their role in angiotensin [Ang]-II-induced HTN using tissue flow cytometry [FC] and diphtheria toxin [DT]-induced B cell depletion in CD19-Cre/R26-iDTR mice. Methods&Results: To investigate B cell dynamics in HTN, wild-type [WT] C57BL/6J male mice aged 10-12 wk were implanted with either (a) 500 ng/kg/min x 28-d (low-dose) or (b) 1000 ng/kg/min x 28-d (high-dose) Ang-II, or (c) saline for FC of all B cell subsets in aorta, spleen, and bone marrow. CD19 + B cells in aorta increased 9.3-fold with low-dose (1.5±0.9E 2 vs. 1.4E 4 cells/aorta; N=1-4/group; p<0.01) and 8-fold with high-dose of Ang-II (1.5±0.9E 2 vs. 1.2±0.4E 4 ; N=2-4/group; p<0.01). In spleen, CD138 + plasma cells increased 3.4-fold with low-dose- (2.1±0.3E 5 vs. 7.2E 5 cells/spleen; N=1-4/group; p<0.001) but not with high-dose Ang-II (2.1±0.3E 5 vs. 1.3±0.1E 5 ; N=2-4/group; p=0.14). In bone marrow, plasma cells decreased 4-fold with low-dose (2.3±0.3E 6 vs. 0.59±0.6E 6 cells/bone marrow; N=2-4/group; p<0.05) but increased 2.2-fold with high-dose-Ang-II (2.3±0.3E 6 vs. 5.2±0.9E 6 cells/bone marrow; N=2-4/group; p<0.01). Then, 10-12-wk old male CD19-Cre/R26-iDTR mice and R26-iDTR controls were implanted with osmotic minipumps to deliver Ang-II (500 ng/kg/min) over 28-d. Intraperitoneal DT (25 ng/g) was injected weekly x 4 to both groups. Flow cytometry [FC] of blood and spleen at d-28 confirmed successful depletion of all B cell subsets in CD19-Cre/R26-iDTR but not R26-iDTR controls. BP measurements at d-28 showed attenuated HTN in B cell-depleted mice compared to non-depleted controls (94±15 vs. 134±12 mmHg; N=5/group; p<0.05). Metabolic studies revealed only non -B cell depleted mice to have increased 24-h Na + and urine excretion in response to Ang-II (N=4/group). Conclusion: CD19 + B cells infiltrate aorta during Ang-II-induced HTN. Ang-II levels regulate peripheral plasma cell homeostasis possibly through migration from/to or expansion within bone marrow and spleen. B cell depletion in the CD19-Cre/R26-iDTR model demonstrates the importance of B cell subtypes in the pathogenesis of Ang-II-induced HTN, suggesting a potential therapeutic strategy for HTN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».