Abstract 4139456: Integrin α5β1 contributes to pathological remodeling of the right ventricle in pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Right ventricular (RV) function is an important prognosis factor in pulmonary arterial hypertension (PAH). In response to pressure overload, the RV undergoes morphological changes driven by the accumulation of extracellular matrix (ECM) elements and cardiomyocyte hypertrophy. Integrins (Itg) are members of the cell adhesion receptor superfamily. Through ECM-binding, Itg are known to transduce extracellular cues to cardiac cells resulting in the activation of pro-hypertrophic and pro-fibrotic signaling pathways. Among them, integrin α5β1 is one of the most abundant heterodimers in cardiac tissue. We thus hypothesized that α5β1 signaling promotes pathological RV remodeling. Methods&Results: Using Western blot (WB), we found elevated levels of Itgα5 and Itgβ1 protein in RV isolated from PAH patients compared to controls. Similar findings were observed in monocrotaline (MCT) and pulmonary artery banding (PAB) rats. In adult rat cardiomyocytes, pharmacological inhibition of α5β1 decreased phenylephrine-induced hypertrophy and reversed established hypertrophy induced by MCT treatment (assessment of cell surface area by F-actin labeling). In human RV fibroblasts (RVFB) inhibition of α5β1 prevented TGFβ1-induced activation of control RVFB and decreased proliferation and activation of RVFB derived from PAH patients (WB PCNA, αSMA, COL1; immunofluorescence Ki67). In vivo , inhibition of α5β1 using a small molecule inhibitor or a blocking-antibody improved RV dysfunction (CO, TAPSE, RVFAC, RV strain, as assessed by echocardiography, right heart catheterization and cardiac magnetic resonance imaging) and diminished RV hypertrophy and fibrosis (Fulton index, H&E and Masson’s trichrome staining) in MCT-injected rats with established PAH and PAB rats. Ex vivo , inhibition of α5β1 attenuated cardiomyocyte hypertrophy and RV fibrosis in human precision-cut RV slices exposed to phenylephrine and TGFβ1. Conclusion: Our results suggest that integrin α5β1 plays a key role in pathological RV remodeling in PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».