Exposure to brominated flame retardants in utero and through lactation delays the development of DMBA-induced mammary cancer: potential effects on subtypes?
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Brominated flame retardants (BFRs) are chemical compounds used to reduce the flammability of various products; some BFRs exhibit endocrine-disrupting properties and can leach into the environment leading to human and wildlife exposure. The mammary gland has specific vulnerability windows during which it is more sensitive to the effects of endocrine disrupting compounds (EDCs), such as the in utero life, puberty and pregnancy. Our previous studies revealed precocious mammary gland development, disruptions in junctional proteins, and altered proliferation-apoptosis balance during puberty in rats exposed to BFRs in utero and through lactation. Such effects have been associated with increased mammary cancer risk. Objective The current study aimed to determine if in utero and lactational exposure to BFRs renders the mammary gland more susceptible to 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced mammary cancer. Methods Dams were exposed to a BFRs mixture (0. 0.06 or 60 mg/kg/day), and mammary cancer was induced in pups using DMBA at post-natal day 46. Tumors onset and growth were monitored, and tumors were characterized using histology and molecular biology. Results Although BFRs exposure did not significantly affect mammary tumor number or burden, it showed significant delay in mammary tumor onset and growth in BFR-exposed animal. These effects could potentially be due to BFRs’ impact on cellular responses, DMBA metabolism, or mammary gland shift of the sensitivity window. Molecular analysis of mammary tumors showed a shift in the ratio of luminal A, luminal B, and (HER2)-enriched tumors, and an increase in triple-negative breast cancer (TNBC) subtypes in BFR-exposed animals. Additionally, BFRs exposure showed lung lesions indicative of inflammation, independent of mammary cancer development. Conclusion Our study highlights the complex relationship between BFRs exposure and mammary cancer risk, emphasizing the need for further investigation into underlying mechanisms and long-term effects of BFRs on mammary gland development and carcinogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».