Abstract 4147522: Myofibroblast transition and loss of UCP2 in a rat model and a human pulmonary hypertension cohort underline right ventricular decompensation: potential value of a loss-of-function UCP2 SNP
Notice bibliographique
Résumé
Backgrounds: The mechanism driving the transition from compensated (cRVH) to decompensated right ventricular hypertrophy (dRVH) in pulmonary hypertension (PHT) is unknown. We hypothesized that a transition from cardiac fibroblasts (cFB) to cardiac myofibroblasts (cMFB) underlies this mechanism. Decreased mitochondrial calcium (mCa ++ ) promotes cMFB differentiation (from cFB). Methylation of mCa ++ uptake 1 (MICU1) and lack of UCP2 (uncoupling protein 2, a component of the mCa ++ uniporter complex) decrease mCa ++ . Methods/Results: In the monocrotaline-rat PHT model, we separated cRVH from dRVH based on strict catheterization and echo criteria: dRVH had decreased cardiac output, increased right atrial pressure, decreased tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) and increased RV end-diastolic diameter compared to cRVH. In isolated hearts, RV systolic pressure was lower in dRVH but in isolated cardiomyocytes (CM), contractility (sarcomere shortening) was not, pointing to a non-cardiomyocyte cause. The number of cMFB was not different between cRVH and Control, but dramatically increased in dRVH. Mitochondrial respiration was lower in dRVH cMFB than cRVH cFB. mCa ++ was progressively decreased from Control to cRVH to dRVH c(M)FB, while it was not different in CM. The MICU1 methyltransferase (PRMT1) levels and MICU1 methylation were increased but the expression of UCP2 was decreased from Control to cRVH to dRVH c(M)FB (but not CM). In a cohort of 60 patients with human RV tissues, dRVH (based on clinical criteria) had increased cMFBs compared to Control and cRVH. Cytoplasmic PRMT1 was increased and UCP2 was decreased from Control to cRVH to dRVH c(M)FB. UCP2 protein level correlated negatively with the presence of a loss-of-function SNP (rs659366) and positively with TAPSE. In a subgroup that had Echo and right heart catheterization data within 2 days, carriers of the UCP2 SNP had decreased TAPSE compared to non-carriers with similar mean PA pressure. Conclusion: Our data point to a change of cell identity (cFB to cMFB) in the RV as the basis of RV decompensation. UCP2 SNPs may be promising biomarkers for RV failure in PHT patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».