Abstract 4146438: IgA-Deficiency Attenuates Angiotensin II-Induced Hypertension in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hypertension [HTN] has been associated with B cell-derived immunoglobulins, particularly IgA. In spontaneously hypertensive rat and humans, IgA has been implicated in HTN pathophysiology, but the mechanisms are not known. Here we explore effects of angiotensin-II [Ang-II]-induced HTN in IgA knockout [ -/- ] mice. Methods&Results: Invasive hemodynamic assessments during anesthesia showed male 10-12 wk old IgA -/- mice to have lower baseline systolic blood pressure [SBP] vs. non -littermate IgA +/+ controls housed separately (86.8±2.1 vs. 104.0±2.7 mmHg; N=18-19/group; p<0.0001). Metabolic studies revealed increased 24-h urine (0.082±0.003 vs. 0.055±0.003 mL/g body weight; N=22-23/group; p<0.0001) and Na + (0.24±0.02 vs. 0.17±0.02 mg/d/g; N=11-12/group; p<0.05) excretion as compared to non -littermate IgA +/+ controls. Next, male 10-12 wk old IgA -/- and IgA +/+ littermate controls received Ang-II (500 ng/kg/min) via osmotic minipumps for 28d. Surprisingly, IgA -/- and littermate IgA +/+ controls showed no differences in SBP in response to Ang-II (150±18 vs. 135±22 mmHg; N=5/group; p=0.75). As mice engage in coprophagy, allowing passive IgA transfer between co-housed littermates, we separately crossed IgA -/- and IgA +/+ females with IgA -/- and IgA +/+ males to yield separately housed IgA -/- and IgA +/+ offspring. In this setting, IgA -/- offspring showed blunted SBP response to Ang-II vs. IgA +/+ offspring (103±18 vs. 152±14 mmHg; N=5/group; p<0.0001), demonstrating how passive IgA transfer via breastmilk or coprophagy permits Ang-II-induced HTN. Finally, we crossed IgA -/- females with heterozygous IgA +/- males and separated offspring by genotype at weaning. In this experiment as well, IgA -/- mice showed an attenuated SBP response to Ang-II vs . co-housed (until weaning) IgA +/+ littermates (106±22 vs. 137±27 mmHg; N=6-9/group; p<0.05), indicating that IgA +/+ mice become hypertensive despite not receiving IgA from breast milk. Conclusion: IgA -/- mice exhibit reduced baseline SBP and increased 24-h Na + and water excretion as compared to separately housed IgA +/+ controls. Co-housing influences SBP responses in mice, likely due to passive IgA transfer. Separating animals by genotype at weaning confirmed loss of the SBP response to Ang-II in IgA -/- mice, highlighting the importance of IgA in Ang-II-induced HTN. Further studies are underway to understand if this effect is mediated by changes in mucosal immunity and microbiome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».