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Enregistrement W4404387947 · doi:10.1016/j.yrtph.2024.105737

A framework for categorizing sources of uncertainty in in silico toxicology methods: Considerations for chemical toxicity predictions

2024· article· en· W4404387947 sur OpenAlexafffund
Jerry Achar, James W. Firman, M Cronin, Gunilla Öberg

Notice bibliographique

RevueRegulatory Toxicology and Pharmacology · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineComputer Science
ThématiqueComputational Drug Discovery Methods
Établissements canadiensUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada
Mots-clésIn silicoChemical toxicityBiochemical engineeringToxicologyToxicityComputational biologyComputer scienceChemistryBiologyEngineering

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Improving regulatory confidence and acceptance of in silico toxicology methods for chemical risk assessment requires assessment of associated uncertainties. Therefore, there is a need to identify and systematically categorize sources of uncertainty relevant to the methods and their predictions. In the present study, we analyzed studies that have characterized sources of uncertainty across commonly applied in silico toxicology methods. Our study reveals variations in the kind and number of uncertainty sources these studies cover. Additionally, the studies use different terminologies to describe similar sources of uncertainty; consequently, a majority of the sources considerably overlap. Building on an existing framework, we developed a new uncertainty categorization framework that systematically consolidates and categorizes the different uncertainty sources described in the analyzed studies. We then illustrate the importance of the developed framework through a case study involving QSAR prediction of the toxicity of five compounds, as well as compare it with the QSAR Assessment Framework (QAF). The framework can provide a structured (and potentially more transparent) understanding of where the uncertainties reside within in silico toxicology models and model predictions, thus promoting critical reflection on appropriate strategies to address the uncertainties. • Uncertainty communication is necessary for evaluating the robustness and validity of in silico toxicology methods. • A framework was developed to categorize uncertainty sources relevant to in silico toxicology methods. • Application of the framework was illustrated through chemical toxicity prediction using a QSAR model. • The relevance of the framework was discussed within the context of the OECD's (Q)SAR Assessment Framework.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,049
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,062
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMétarecherche
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Théorique ou conceptuel · Signal consensuel: Théorique ou conceptuel
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: Méthodes
Score de désaccord entre enseignants0,951
Score d'incertitude au seuil0,260

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0490,062
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0040,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0030,006
Bibliométrie0,0220,008
Études des sciences et des technologies0,0040,009
Communication savante0,0120,012
Science ouverte0,0050,007
Intégrité de la recherche0,0050,006
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,055
Tête enseignante GPT0,408
Écart entre enseignants0,352 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Devis d'étudeThéorique ou conceptuel
DomaineMéthodes
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations9
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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