New MiniPromoter Ple389 (ADORA2A) drives selective expression in medium spiny neurons in mice and non-human primates
Notice bibliographique
Résumé
Compact cell type-specific promoters are important tools for basic and preclinical research and clinical delivery of gene therapy. In this work, we designed novel MiniPromoters to target D1 and D2 type dopaminoceptive medium spiny neurons in the striatum by manually identifying candidate regulatory regions or employing the OnTarget webserver. We then empirically tested the designs in rAAV-PHP.B for specificity and robustness in three systems: intravenous injection in mice, intracerebroventricular injection in mice, and intracerebroventricular injection in non-human primates. Twelve MiniPromoters were designed from eight genes: seven manually and five using OnTarget. When delivered intravenously in mice, three MiniPromoters demonstrated highly selective expression in the striatum, with Ple389 (ADORA2A) showing high levels of dopamine D2-receptor cell co-localization. The same three MiniPromoters also displayed enriched expression in the striatum when delivered intracerebroventricularly in mice with high levels of DARPP32 co-localization. Finally, Ple389 (ADORA2A) was intracerebroventricularly injected in non-human primates and showed enriched expression in the striatum as in the mouse. Ple389 (ADORA2A) demonstrated expression in the medium spiny neurons in all three systems tested and exhibited the highest level of D2-MSNs and DARPP32 co-labeling in mice, demonstrating its potential as a tool for gene therapy approaches for Parkinson and Huntington disease treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».