Impact of cytotoxic therapy on clonal hematopoiesis and myeloid neoplasms in breast cancer patients
Notice bibliographique
Résumé
Clonal hematopoiesis (CH), which is characterized by variants of hematopoietic stem cells, increases the risk of subsequent myeloid neoplasms (MNs). This study aimed to investigate the prevalence and characteristics of CH variants in breast cancer (BC) patients treated with cytotoxic therapy (CT), focusing on those who developed MNs after cytotoxic therapy (MN-pCT). We retrospectively analyzed 107 BC patients from a biobank and sequenced peripheral blood and bone marrow samples from 31 CH-associated genes at 2 time points. We analyzed changes in CH for paired samples: T0 to T1 (before and after CT) and T1 to T2 (after CT vs greater CT exposure). Additionally, we compared CH variants in patients with and without MN-pCT. 29% of patients harbored CH variants that were restricted to 8 genes and DNMT3A was the most frequent variant. Among 54 patients with paired samples (T1 to T2), the variant allele frequency (VAF) of CH variants significantly increased after greater CT exposure (P = .02). However, there were no significant changes in VAF before and after CT. Five of the 9 patients who developed MN-pCT harbored CH variants. TP53 was the most frequently mutated gene, but it did not significantly affect MN-pCT risk compared to patients without CH variants. Although the presence of CH did not directly predict MN-pCT development in patients with BC, CT induced changes in CH genes. Further studies are required to determine the role of specific CH variants in the risk of MN-pCT and their potential as predictive biomarkers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».