A composite subunit vaccine confers full protection against Buruli ulcer disease in the mouse footpad model of <i>Mycobacterium ulcerans</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Buruli ulcer (BU) disease, a neglected necrotizing tropical skin infection caused by Mycobacterium ulcerans , is the third most common mycobacterial disease after tuberculosis and leprosy. Infections mostly occur in remote, rural areas of Central and West Africa, but also in Australia, Japan and Papua New Guinea. There is currently no vaccine against Buruli ulcer disease and all previous attempts using closely related bacteria and subunit proteins have been partially successful only. Here, we tested in mice a composite subunit formulation incorporating the Mycobacterium ulcerans toxin mycolactone as the immunomodulator, and the antigens Ag85A and Polyketide Synthase Enzyme Ketoreductase A (KRA), formulated with Quil-A adjuvant (‘Burulivac’). Burulivac induced Ag85A and KRA antigen-specific antibodies, T cells and a mixed pro- and anti-inflammatory cytokine responses, which conferred absolute protection against Buruli ulcer disease in the mouse footpad model over a 14-week period of observation. This was superior to both live attenuated mycobacterial vaccines, that is, BCG and an avirulent M. ulcerans strain that lacks the mycolactone toxin ( MuΔ ). Interleukin 10 was found to be strongly associated with protection. We suggest that Burulivac is a promising vaccine candidate against Buruli ulcer disease that warrants further exploration. Author summary Buruli ulcer is a neglected tropical disease caused by skin infections by Mycobacterium ulcerans , an organism related to causative pathogens of tuberculosis and leprosy. The disease is endemic to parts of Central and West Africa but is also found in Australia, Japan and some other countries. While mortality is low, morbidity caused by extensive and unsightly ulceration of the skin is high. There currently is no vaccine against Buruli ulcer and all previous attempts to develop one have been unsuccessful. Here we developed a vaccine formulation termed ‘Burulivac’ that incorporates three M. ulcerans antigens, two of which are proteins and the third the mycolactone toxin, much responsible for the pathology of the BU disease. Our rationale was that in a vaccine setting and using a controlled dose of the toxin, we could calibrate the immune responses to selected antigens, so that they mimic those induced during natural infection. Using an experimental mouse footpad model of infection, we demonstrate that immunisation with Burulivac completely prevented ulceration in the mouse footpad over an extended 14-weeks period of observation, and that this correlated with elevated levels of anti-inflammatory cytokine Interleukin-10. We propose that Burulivac is a promising vaccine candidate that merits further testing and development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».