Real-World Safety and Effectiveness of Dimethyl Fumarate in Patients with MS: Results from the ESTEEM Phase 4 and PROCLAIM Phase 3 Studies with a Focus on Older Patients
Notice bibliographique
Résumé
Real-world studies in the USA report that 41–56% of patients with multiple sclerosis (MS) are ≥ 50 years old, yet data on their response to disease-modifying therapies (DMTs) is limited. Dimethyl fumarate (DMF) is an oral DMT approved for treating relapsing MS. This analysis evaluated the safety, efficacy, and immunophenotype changes of DMF in patients ≥ 50 years compared with patients < 50 years. ESTEEM, a 5-year, real-world, observational phase 4 study, assessed the safety and effectiveness of DMF, including treatment-emergent serious adverse events (SAEs) and adverse events (AEs) leading to treatment discontinuation. Absolute lymphocyte counts (ALCs) were recorded from a subset of patients. The PROCLAIM study, a phase 3b interventional study, reported safety outcomes and lymphocyte subset changes in patients with relapsing–remitting MS (RRMS) treated with DMF. The study evaluated safety outcomes by analyzing the incidence of SAEs and detailed changes in CD4 + and CD8 + T cell compartments over 96 weeks of DMF treatment. ESTEEM included 4020 patients aged < 50 years and 1069 aged ≥ 50 years. AEs leading to discontinuation were reported by 19.6% patients < 50 years and 29.6% of patients ≥ 50 years, with gastrointestinal disorders being the most common. SAEs were reported by 5.2% of patients < 50 years and 8.9% those ≥ 50 years. In PROCLAIM, SAEs were reported in 13% of patients < 50 years and 10% of those ≥ 50 years. Median ALC decreased by 35% in patients < 50 years and 50% in those ≥ 50 years in ESTEEM, with similar patterns observed in PROCLAIM. ESTEEM found no unexpected safety signals in older patients and annualized relapse rates (ARRs) were significantly reduced in both age groups. Both studies indicated that DMF is efficacious and has a favorable safety profile in patients with RRMS aged ≥ 50 years. ESTEEM (NCT02047097), PROCLAIM (NCT02525874).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».