Immunohistochemical study of histone protein 3 modification in pediatric osteosarcoma identifies reduced H3K27me3 as a marker of poor treatment response
Notice bibliographique
Résumé
The most common pediatric primary malignant bone tumor, osteosarcoma, is often described as genetically non-recurrent and heterogeneous. Neoadjuvant chemotherapy is typically followed by resection and assessment of treatment response, which helps inform prognosis. Identifying biomarkers that may impact chemotherapy response and survival could aid in upfront risk stratification and identify patients in highest need of innovative therapies for future clinical trials. Relative to conventional genetics, little is known about osteosarcoma epigenetics. We aimed to characterize the methylation and phosphorylation status in osteosarcoma using histone markers found in primary diagnostic biopsies and their paired metastases. We constructed two tissue microarray sets from 58 primary diagnostic samples and 54 temporally-separated but related metastatic or recurrent samples, with tissue blocks available from 2002-2022. Clinical charts were reviewed for post-therapy necrosis response, presence of metastatic disease or recurrence, and overall survival. We evaluated 6 histone H3 residues using immunohistochemistry, including H3K4me3, H3K9me3, H3K27me2, H3K27me3, H3S10T11phos, and H3S28phos. Tumors were scored with low (<25%) or high (≥25%) nuclear staining of tumor cells. Diagnostic biopsies with low H3K27me3 nuclear staining were associated with poor treatment response (≤90% necrosis) at the time of definitive excision (P<0.05). We observed loss of H3S10T11phos expression in metastatic and recurrent resections specimens compared to the primary tumor (P<0.05). Expression patterns for the remaining histone markers did not show significant associations with disease parameters or survival. Although larger cohort studies are needed, these results support the expanded evaluation of histone markers, particularly H3K27me3 and H3S10T11phos, in osteosarcoma biology and risk stratification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».