G. vaginalis increases HSV-2 infection by decreasing vaginal barrier integrity and increasing inflammation in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Clinically, a dysbiotic vaginal microbiota (VMB) colonized with anaerobic species such as Gardnerella vaginalis has been linked to increased susceptibility to viral sexually transmitted infections (STIs) such as Herpes Simplex Virus Type 2 (HSV-2). The mechanism is poorly understood due to the lack of small animal models. Methods Mice were inoculated with 107 CFU of the eubiotic bacteria Lactobacillus crispatus, the dysbiotic bacteria G. vaginalis, or PBS as a negative control every 48 h for ten days. On day ten, mice were inoculated with 105 PFU WT HSV-2 333 and survival, pathology, and viral titers were assessed. To elucidate changes in the vaginal microenvironment following bacterial inoculations, vaginal tissue and washes were collected following ten days of inoculations. To assess barrier integrity, tissue was fixed and stained for the barrier protein Desmoglein-1 (DSG-1). To evaluate the immune microenvironment, tissue was processed for flow cytometry to examine tissue-resident T cells and cytokine production by T cells. Vaginal washes were used for multiplex cytokine/chemokine analysis. Results G. vaginalis inoculated mice infected with HSV-2 had significantly decreased survival rates, increased pathology, and higher viral titers than PBS and L. crispatus inoculated mice. The vaginal epithelium of G. vaginalis inoculated mice showed decreased DSG-1 staining compared to other groups, indicating compromised barrier function. Decreased total numbers of CD4+ and CD8+ T cells expressing activated mucosal immune markers CD44, CD69, and CD103 were observed in the vaginal tract of G. vaginalis inoculated mice. They also showed increased proportions of T cells expressing inflammatory cytokines TNF-α and IFN-γ, while L. crispatus inoculated mice had increased proportions and absolute counts of T cells expressing the regulatory cytokine IL-10. In the multiplex assay, vaginal washes from G. vaginalis mice had increased inflammatory cytokines and chemokines compared to L. crispatus and PBS groups. Discussion These results suggest G. vaginalis inoculation may be increasing HSV-2 infection by disrupting the epithelial barrier, decreasing protective immune responses and increasing tissue inflammation in the vaginal tract.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».