Local ablation disrupts immune evasion in pancreatic cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pancreatic cancer (PC) is characterised by late diagnosis, tumour heterogeneity, and a peculiar immunosuppressive microenvironment, leading to poor clinical outcomes. Local ablative techniques have been proposed to treat unresectable PC patients, although their impact on activating the host immune system and overcoming resistance to immunotherapy remains elusive. METHODS: We dissected the immune-modulatory abilities triggered by local ablation in mouse and human PC models and human specimens, integrating phenotypic and molecular technologies with functional assays. RESULTS: Local ablation treatment performed in mice bearing orthotopic syngeneic PC tumours triggered tumour necrosis and a short-term inflammatory process characterised by the prompt increase of HMGB1 plasma levels, coupled with an enhanced amount of circulating and tumour infiltrating myeloid cells and increased MHCII expression in splenic myeloid antigen-presenting cells. Local ablation synergised with immunotherapy to restrict tumour progression and improved the survival of PC-bearing mice by evoking a T lymphocyte-dependent anti-tumour immune response. By integrating spatial transcriptomics with histological techniques, we pinpointed how combination therapy could reshape TME towards an anti-tumour milieu characterised by the preferential entrance and colocalization of activated T lymphocytes and myeloid cells endowed with antigen presentation features instead of T regulatory lymphocytes and CD206-expressing tumour-associated macrophages. In addition, treatment-dependent TME repolarization extended to neoplastic cells, promoting a shift from squamous to a more differentiated classical phenotype. Finally, we validated the immune regulatory properties induced by local ablation in PC patients and identified an association of the short-term treatment-dependent increase of neutrophils, NLR and HMGB1 with a longer time to progression. CONCLUSION: Therefore, local ablation might overcome the current limitations of immunotherapy in PC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».