An mRNA vaccine induces antimycobacterial immunity by activating DNA damage repair and autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Effective vaccines are urgently needed for the control of tuberculosis (TB). Here, we report that a mRNA TB vaccine is highly effective and exhibits both prophylactic and therapeutic activities in the zebrafish model of TB. Adult zebrafish immunized with the mRNA vaccine survived significantly longer than the DNA vaccine after Mycobacterium marinum challenge, and post-infection treatment with the mRNA vaccine drastically reduced the bacterial burden. The mRNA vaccine activated multiple DNA break repair systems that are essential for the normal development and function of adaptive immunity, but not the canonical DNA damage responses that promote cell death, demonstrating a profound connection between DNA damage repair and the activation of immune responses under physiological processes of immunization. Remarkably, the mRNA vaccine induced autophagy in granulomas, coinciding with bacterial killing and cell survival. Collectively, these findings demonstrate that the mRNA vaccine elicits potent innate and adaptive immunity, conferring effective host protection against mycobacterial challenge.Funding: This work was supported by the National Key Research and Development Program of China (2021YFC2301503, 2018YFD0500900); National Natural Science Foundation of China (82272353); Joint Funds of the National Natural Science Foundation of China (U23A20237); Shanghai 2020 "Science and Technology Innovation Action Plan" Technological Innovation Fund (20Z11900500).Declaration of Interest: The authors declare no competing interest.Ethical Approval: All zebrafish were raised under standard conditions in compliance with laboratory animal guidelines for the ethical review of animal welfare (GB/T 35823-2018). All zebrafish experiments were approved by the local animal care committees at Fudan University.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».