Optogenetic elevation of postsynaptic cGMP in the hippocampal dentate gyrus enhances LTP and modifies mouse behaviors
Notice bibliographique
Résumé
A major intracellular messenger implicated in synaptic plasticity and cognitive functions both in health and disease is cyclic GMP (cGMP). Utilizing a photoactivatable guanylyl cyclase (BlgC) actuator to increase cGMP in dentate granule neurons of the hippocampus by light, we studied the effects of spatiotemporal cGMP elevations in synaptic and cognitive functions. At medial perforant path to dentate gyrus (MPP-DG) synapses, we found enhanced long-term potentiation (LTP) of synaptic responses when postsynaptic cGMP was elevated during the induction period. Basal synaptic transmission and the paired-pulse ratio were unaffected, suggesting the cGMP effect on LTP was postsynaptic in origin. In behaving mice implanted with a fiber optic and wireless LED device, their performance following DG photoactivation (5-10 min) was studied in a variety of behavioral tasks. There were enhancements in reference memory and social behavior within tens of minutes following DG BlgC photoactivation, and with time (hours), an anxiogenic effect developed. Thus, postsynaptic cGMP elevations, specifically in the DG and specifically during conditions that evoke synaptic plasticity or during experience, are able to rapidly modify synaptic strength and behavioral responses, respectively. The optogenetics technology and new roles for cGMP in the DG may have applications in brain disorders that are impacted by dysregulated cGMP signaling, such as Alzheimer's disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».