VEGF-E attenuates injury after ischemic stroke by promoting reparative neovascularization
Notice bibliographique
Résumé
Post-stroke angiogenesis improves structural and functional recovery, outlining the promises of pro-angiogenic therapies. Unfortunately, vascular endothelial growth factor (VEGF)-A-mediated angiogenesis resulted in mitigated outcomes, as it significantly increases the risk of exacerbating injury via destabilization of the cerebrovascular network. VEGF-E, a non-mammalian VEGF-A homolog, has been reported to promote stable neovascularization upon skin injuries, and thus represents an interesting safe alternative to promote post-stroke angiogenesis. C57BL6/J wildtype mice were subjected to ischemic stroke using transient middle cerebral artery occlusion (MCAo), and recombinant VEGF-E was intranasally delivered throughout the subacute phase. Our results indicate that VEGF-E reduces neuronal loss and improves motor recovery after stroke. VEGF-E attenuates cerebrovascular permeability at the injury site and increases the density of mature CD31+ microvessels. Furthermore, we show that VEGF-E reduces the events of microvascular stalls and improves brain endothelial cell coverage by perivascular cells, required for cerebrovascular stability. VEGF-E increases the density of angiogenic active CD105+ microvessels, while improving the recruitment of CD13+ pericytes, outlining synergistic effects on microvessel formation and stabilization. Using cell-based assays, we demonstrate that VEGF-E activates key pro-survival pathways in brain endothelial cells exposed to ischemia/reperfusion-like conditions, namely extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 and P38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) while preserving the tight junctions. Importantly, we report that the secretome of VEGF-stimulated brain endothelial cells improves perivascular cell migration that is required to mediate the interaction with endothelial cells. Our study indicates that VEGF-E promotes a stable neovascularization after ischemic stroke, paving the way to develop new strategies for therapeutic angiogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».