TSC2-mTORC1 axis regulates morphogenesis and neurological function of Gli1<sup>+</sup> adult-born dentate granule cells
Notice bibliographique
Résumé
Aberrant adult hippocampal neurogenesis is implicated in neurological and mood disorders associated with dysregulation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR). Understanding how the mTOR pathway shapes the functional development of different subpopulations of adult-born hippocampal neural stem cells will enable insight into potential therapeutic pathways for these disorders. Here we study how loss of TSC2, a regulator of mTOR pathway and a causal gene for tuberous sclerosis complex (TSC), affects dentate gyrus granule cell morphogenesis and hippocampal-dependent function. We found that Tsc2 KO mice with TSC2 specifically ablated from Gli1 + adult-born neural stem cells showed neuronal hypertrophy, reduced NEUN expression, increased dendritic arborization, premature cellular senescence, and hypervascularization of the dentate gyrus. Neurologically, Tsc2 KO mice showed altered exploratory behavior, impaired spatial learning, abnormal contextual recall, and hypersensitivity to kainic acid–induced seizures. Importantly, genetic reduction of Raptor, essential for mTORC1 signaling, rebalanced mTORC1 signaling and mitigated molecular, cellular, and neurological deficits in Tsc2 KO mice. This study uncovered functions of TSC2 in Gli1 + adult-born neural stem cells and highlights RAPTOR as a potential therapeutic target for reversing disease features associated with TSC2 mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».