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Enregistrement W4404813369 · doi:10.1016/j.healun.2024.11.026

Maribavir for refractory cytomegalovirus infection (with or without resistance) in solid organ transplant recipients: Subgroup analysis of the phase 3 randomized SOLSTICE study

2024· article· en· W4404813369 sur OpenAlexaff
Emily A. Blumberg, Oliver Witzke, Michael G. Ison, Faouzi Saliba, Nassim Kamar, Aimee K. Sundberg, Joan Gu, Deepali Kumar, Ricardo M. La Hoz

Notice bibliographique

RevueThe Journal of Heart and Lung Transplantation · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCytomegalovirus and herpesvirus research
Établissements canadiensUniversity Health Network
Organismes subventionnairesNovartis PharmaGenentechRudolf Ackermann StiftungShionogiAstellas PharmaPfizerNorthwestern UniversityGilead SciencesSanofiGlaxoSmithKlineCidara TherapeuticsCSL BehringAstraZenecaViropharmaTakeda Development Center Americas
Mots-clésViremiaRefractory (planetary science)MedicineCytomegalovirusInternal medicineHematopoietic cellVirologyHuman immunodeficiency virus (HIV)HerpesviridaeHaematopoiesisBiologyViral disease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: In the phase 3 SOLSTICE study (NCT02931539), maribavir was superior to investigator-assigned therapy (IAT) for confirmed cytomegalovirus viremia clearance at study week 8 in hematopoietic cell/solid organ transplant (HCT/SOT) recipients. We report additional efficacy and safety analyses from the SOT subgroup. METHODS: Eligible SOT recipients (n=211) received maribavir 400 mg twice daily (n=142) or IAT (n=69) for 8 weeks (12 weeks' follow-up). Cytomegalovirus viremia clearance at week 8 (primary endpoint) and cytomegalovirus viremia clearance plus symptom control at the end of week 8 maintained through week 16 (key secondary endpoint) were assessed. Graft outcomes and treatment-emergent adverse events were analyzed. RESULTS: A higher proportion of maribavir-treated patients achieved the primary endpoint than with IAT across transplant organ types, including kidney (maribavir: 59.5%, IAT: 34.4%), lung (47.5%, 13.6%), and heart (42.9%, 11.1%). Similar proportions of patients achieved the key secondary endpoint in both arms (13.4% versus 11.6%; adjusted difference: 2.4%; 95% CI: -7.05, 11.83%; p=0.620). Rates of treatment-emergent adverse events were: maribavir (96.5%), IAT (88.4%). Maribavir (3.5%) had fewer treatment discontinuations due to treatment-emergent adverse events than IAT (23.2%). There were no graft losses; patients in both arms experienced acute rejection (maribavir: 9 [6.3%]; IAT: 4 [5.8%]). Treatment-emergent maribavir mutations occurred in 28.2% of patients; 19/33 patients achieved viremia clearance with subsequent alternative treatment. CONCLUSIONS: Consistent with findings in the overall SOLSTICE population, this subgroup analysis of SOT recipients demonstrated greater effectiveness of maribavir for cytomegalovirus viremia clearance and fewer discontinuations due to treatment-emergent adverse events than IAT. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: ClinicalTrials.gov; NCT02931539.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,008
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,007
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: Essai randomisé
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,008
Score d'incertitude au seuil0,042

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0080,007
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0040,009
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,023
Tête enseignante GPT0,363
Écart entre enseignants0,341 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations13
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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