Targeting Nav1.7 and Nav1.8 with a PIKfyve inhibitor to reverse inflammatory and neuropathic pain
Notice bibliographique
Résumé
• The lipid kinase PIKfyve generates phosphatidylinositol (3,5)-bisphosphate (PI(3,5)P 2 ). • SGC-PIKFYVE-1, a potent and selective inhibitor of PIKfyve, has been used as a chemical probe for this kinase. • PIKfyve inhibition reportedly changes membrane dynamics and ion transport. • SGC-PIKFYVE-1 inhibited voltage-gated sodium currents in rat sensory neurons. • SGC-PIKFYVE-1 reversed spared nerve injury-induced mechanical and cold nociception. PIKfyve (1-phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase), a lipid kinase, plays an important role in generating phosphatidylinositol (3,5)-bisphosphate (PI(3,5)P 2 ). SGC-PIKFYVE-1, a potent and selective inhibitor of PIKfyve, has been used as a chemical probe to explore pathways dependent on PIKfyve activity. Based on reported changes in membrane dynamics and ion transport in response to PIKfyve inhibition, we hypothesized that pharmacological inhibition of PIKfyve could modulate pain. Acute treatment with SGC-PIKFYVE-1 (10 µM) inhibited voltage-gated sodium currents through the inhibition of Na v 1.7 and Na v 1.8 channels, without affecting voltage-gated calcium or potassium currents in sensory neurons. Additionally, systemic administration of SGC-PIKFYVE-1 (30 mg/kg) alleviated mechanical and cold sensitivity induced by neuropathic or inflammatory pain in both male and female mice, without causing motor impairments. Although other functions of PIKfyve are well characterized, its role in inhibiting chronic pain has not been fully elucidated. Our study provides proof-of-concept for this alternative approach to pain management. Collectively, these results highlight the inhibitory effects of PIKfyve as a promising avenue for further exploration in chronic pain treatment.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».