Reduced 17β-estradiol following ovariectomy induces mitochondrial dysfunction and degradation of synaptic proteins in the entorhinal cortex
Notice bibliographique
Résumé
Reductions in circulating estrogens can contribute to cognitive decline, in part by impairing mitochondrial function within the hippocampal region. The entorhinal cortex provides the hippocampus with its main cortical inputs. To assess the impact of estrogen deficiency on mitochondrial respiration and synaptic proteins in the entorhinal cortex, female wildtype rats received either sham surgery, bilateral ovariectomy, or ovariectomy with implantation of a subdermal capsule to maintain low levels of circulating 17β-estradiol (E2). Mitochondrial respiration in the entorhinal cortex was not significantly affected two weeks following ovariectomy, but there was a reduction in oxygen consumption four weeks after ovariectomy that was prevented by E2 supplementation. The expression of mitochondrial membrane integrity element voltage-dependent anion channel protein (VDAC1) was also reduced four weeks after ovariectomy, suggesting that respiration was reduced due to a decline in mitochondrial density. Ovariectomy also increased mitochondrial and cytoplasmic cytochrome c and upregulated superoxide dismutase 2 (SOD2) both two and four weeks after ovariectomy, reflecting mitochondrial electron leakage and oxidative redox imbalance. Further, the ovariectomy-induced changes in mitochondrial proteins were associated with reductions in postsynaptic density protein 95 (PSD95) and the presynaptic protein synaptophysin. There were no changes in mitochondrial or synaptic proteins in ovariectomized animals that received E2 supplementation. Our findings indicate that reductions in circulating 17β-estradiol induced by ovariectomy disrupt mitochondrial functions in the entorhinal cortex, and suggest that a resulting increase in oxidative stress contributes to the degradation in synaptic proteins that may affect cognitive functions mediated by the hippocampal region.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».