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Enregistrement W4404880524 · doi:10.1093/ofid/ofae705

Novel Dolutegravir and Lenacapavir Resistance Patterns in Human Immunodeficiency Virus Type 2 Infection: A Case Report

2024· article· en· W4404880524 sur OpenAlexfundno aff
Jeroen J. A. van Kampen, Els van Nood, Rizwan Mahmud, Zoë Krullaars, Tess Voskamp, Mike Voskamp, Tess Nijssen, Jolanda J.C. Voermans, Charlotte Charpentier, Quentin Le Hingrat, David van de Vijver, Rob A. Gruters, Thibault Mésplède

Notice bibliographique

RevueOpen Forum Infectious Diseases · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueHIV/AIDS drug development and treatment
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésDolutegravirMedicineVirologyHuman immunodeficiency virus (HIV)Antiretroviral therapyViral load

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background: The treatment management of human immunodeficiency virus (HIV)-2 infection presents greater challenges compared to HIV-1 infection, primarily because of inherent resistance against non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Integrase strand transfer inhibitors, particularly dolutegravir, have improved treatment outcomes for people with HIV-2. Lenacapavir, a novel and potent antiretroviral capsid inhibitor, offers additional therapeutic options. However, limited knowledge exists regarding HIV-2 resistance against dolutegravir and lenacapavir. Methods: structural modeling were performed. Results: Lenacapavir was added to a failing regimen of boosted darunavir, twice daily dolutegravir, and 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Initially, this addition led to a decline in the viral load and increase in CD4+ T-cell count, despite the identification of a previously unreported combination of integrase resistance mutations. However, virological suppression was not achieved and viral load, although reduced, resumed increasing. This rebound was associated with the development of an N73D capsid substitution in HIV-2, which conferred resistance against lenacapavir. Based on cell-based assays predicting hypersusceptibility to bictegravir, the regimen was adjusted to oral lenacapavir plus bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide, resulting in a resumption in viral load decline. Conclusions: Although lenacapavir demonstrated therapeutic potential, our case underscores the critical need to combine it with other fully active antiretroviral agents to prevent the rapid emergence of resistance and achieve long-term virological control in treatment-experienced individuals with HIV-2.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,175
Score d'incertitude au seuil0,907

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,018
Tête enseignante GPT0,315
Écart entre enseignants0,297 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations4
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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