Mild Permissive Alkalosis Improves Outcomes in Porcine Negative Pressure Ventilation Ex-Situ Lung Perfusion
Notice bibliographique
Résumé
• Refinement of ESLP methodology is essential to optimize the clinical and research applications of this technology: Mild permissive alkalosis porcine NPV-ESLP demonstrated more reliable preservation with reduced inflammation compared to a physiologic pH strategy. • Here we demonstrate that manipulation of key variables in ex-situ organ perfusion to intentionally deviate from physiologic targets may in select instances improve organ function and preservation beyond a steadfast replication of normal physiology, which is the standard approach in ESLP. • The increased stability of ESLP lung function with the strategic application of mild permissive alkalosis during preservation has allowed our lab to achieve reliable, continuous ESLP of 36-hours. This is essential for the prolong dwell-time required for advanced therapeutics to improve marginal quality donor lungs and increase the donor pool of useable organs for transplant. Ex-Situ Lung Perfusion (ESLP) employs a membrane deoxygenator and mixed (N 2 /O 2 /CO 2 ) or pure sweep gas (CO 2 ) to target venous blood gas composition with physiologic pCO 2 and pH. Clinically, mild permissive alkalosis counteracts elevated pulmonary vascular resistance (PVR) to improve perfusion. Increased PVR and pulmonary artery pressure (PAP) during ESLP mirrors rising pro-inflammatory cytokines. Increased hydrostatic pressure worsens edema and lung function. We report improved ESLP outcomes using mild permissive alkalosis. Twelve juvenile pig lungs underwent 12-hour Negative Pressure Ventilation (NPV)-ESLP with a physiologic pH (Control: pH 7.35-7.45, n=6) or mild permissive alkalosis (pH+: pH 7.45-7.55, n=6) by varying sweep CO 2 delivery. Three left lungs per group were transplanted and assessed over 4-hours. Five Control lungs failed on ESLP due to high PAPs, low compliance, and poor oxygenation. Repeat Controls (n=6) were performed to attain 12-hours of ESLP. There were no failures in the pH+ group. Results are pH+ vs Control. Oxygenation (PaO 2 /FiO 2 454.2 vs 438.2; P = .37) and dynamic compliance (21.38 vs 22.22 mL/cmH 2 O; P = .41) were stable over 12-hour NPV-ESLP. Mean evaluation pH/pCO 2 /HCO 3 - was 7.50/15.6/14.5 vs 7.41/38.7/24.7. Control lungs required repeat THAM and milrinone boluses on ESLP to prevent acidosis and treat elevated PVR; this was not necessary in the pH+ group. Weight-gain/hour was similar (1.23% vs 1.38%; P = .37). Mean left lung PF ratios 4-hours post-transplantation were 301 mmHg vs 196 mmHg ( P = .11). Control TNF-⍺ and IL-6 perfusate concentrations were significantly greater. Mild permissive alkalosis porcine NPV-ESLP demonstrated more reliable preservation with reduced inflammation compared to a physiologic pH strategy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».