Mild Permissive Alkalosis Improves Outcomes in Porcine Negative Pressure Ventilation Ex-Situ Lung Perfusion
Notice bibliographique
Résumé
• Refinement of ESLP methodology is essential to optimize the clinical and research applications of this technology: Mild permissive alkalosis porcine NPV-ESLP demonstrated more reliable preservation with reduced inflammation compared to a physiologic pH strategy. • Here we demonstrate that manipulation of key variables in ex-situ organ perfusion to intentionally deviate from physiologic targets may in select instances improve organ function and preservation beyond a steadfast replication of normal physiology, which is the standard approach in ESLP. • The increased stability of ESLP lung function with the strategic application of mild permissive alkalosis during preservation has allowed our lab to achieve reliable, continuous ESLP of 36-hours. This is essential for the prolong dwell-time required for advanced therapeutics to improve marginal quality donor lungs and increase the donor pool of useable organs for transplant. Ex-Situ Lung Perfusion (ESLP) employs a membrane deoxygenator and mixed (N 2 /O 2 /CO 2 ) or pure sweep gas (CO 2 ) to target venous blood gas composition with physiologic pCO 2 and pH. Clinically, mild permissive alkalosis counteracts elevated pulmonary vascular resistance (PVR) to improve perfusion. Increased PVR and pulmonary artery pressure (PAP) during ESLP mirrors rising pro-inflammatory cytokines. Increased hydrostatic pressure worsens edema and lung function. We report improved ESLP outcomes using mild permissive alkalosis. Twelve juvenile pig lungs underwent 12-hour Negative Pressure Ventilation (NPV)-ESLP with a physiologic pH (Control: pH 7.35-7.45, n=6) or mild permissive alkalosis (pH+: pH 7.45-7.55, n=6) by varying sweep CO 2 delivery. Three left lungs per group were transplanted and assessed over 4-hours. Five Control lungs failed on ESLP due to high PAPs, low compliance, and poor oxygenation. Repeat Controls (n=6) were performed to attain 12-hours of ESLP. There were no failures in the pH+ group. Results are pH+ vs Control. Oxygenation (PaO 2 /FiO 2 454.2 vs 438.2; P = .37) and dynamic compliance (21.38 vs 22.22 mL/cmH 2 O; P = .41) were stable over 12-hour NPV-ESLP. Mean evaluation pH/pCO 2 /HCO 3 - was 7.50/15.6/14.5 vs 7.41/38.7/24.7. Control lungs required repeat THAM and milrinone boluses on ESLP to prevent acidosis and treat elevated PVR; this was not necessary in the pH+ group. Weight-gain/hour was similar (1.23% vs 1.38%; P = .37). Mean left lung PF ratios 4-hours post-transplantation were 301 mmHg vs 196 mmHg ( P = .11). Control TNF-⍺ and IL-6 perfusate concentrations were significantly greater. Mild permissive alkalosis porcine NPV-ESLP demonstrated more reliable preservation with reduced inflammation compared to a physiologic pH strategy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».