Neuropathological and cerebrospinal fluid correlates of choroid plexus inflammation in progressive multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Among the intrathecal inflammatory niches where compartmentalized inflammation persists and plays a pivotal role in progressive multiple sclerosis (MS), choroid plexus (CP) has recently received renewed attention. To better characterize the neuropathological/molecular correlates of CP in progressive MS and its potential link with other brain inflammatory compartments, such as perivascular spaces and leptomeninges, the levels, composition and phenotype of CP immune infiltration in lateral ventricles of the hippocampus were examined in 40 post‐mortem pathologically confirmed MS and 10 healthy donors, using immunochemistry/immunofluorescence and in‐situ sequencing. Significant inflammation was detected in the CP of 21 out of the 40 MS cases (52%). The degree of CP inflammation was found correlated with: number of CP macrophages (R: 0.878, p = 1.012 x 10‐13) and high frequency of innate immune cells expressing the markers MHC‐class II, CD163, CD209, CD11c, TREM2 and TSPO; perivascular inflammation (R: 0.509, p = 7.921 x 10‐4), and less with meningeal inflammation (R: 0.365, p = 0.021); number of active lesions (R: 0.51, p: 3.524 x 10‐5). However, it did not significantly correlate with any clinical/demographic characteristics of the examined population. In‐situ sequencing analysis of gene expression in the CP of 3 representative MS cases and 3 controls revealed regulation of inflammatory pathways mainly related to ‘type 2 immune response’, ‘defense to infections’, ‘antigen processing/presentation’. Analysis of 78 inflammatory molecules in paired post‐mortem CSF, the levels of fibrinogen (R: 0.640, p = 8.752 x 10‐6), PDGF‐bb (R: 0.470, p = 0.002), CXCL13 (R: 0.428, p = 0.006) and IL15 (R: 0.327, p = 0.040) were correlated with extent of CP inflammation. Elevated fibrinogen and complement deposition were found in CP and in underlying subependymal periventricular areas, according to “surface‐in” gradient associated with concomitant prominent microglia activation. CP inflammation, predominantly characterized by innate immunity, represents another key determinant of intrathecal, compartmentalised inflammation persisting in progressive MS, which may be possibly activated by fibrinogen and influence periventricular pathology, even without substantial association with clinical features.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».