Haloacetonitriles Induce Structure-Related Cellular Toxicity Through Distinct Proteome Thiol Reaction Mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Haloacetonitriles (HANs) are a class of toxic drinking water disinfection byproducts (DBPs). However, the toxicity mechanisms of HANs remain unclear. We herein investigated the structure-related in vitro toxicity of 6 representative HANs by utilizing complementary bioanalytical approaches. Dibromoacetonitrile (DBAN) displayed strong cytotoxicity and Nrf2 oxidative stress responses, followed by monohalogenated HANs (monoHANs) while other polyhalogenated HANs (polyHANs) exhibited little toxicity. Activity based protein profiling (ABPP) revealed that toxic HANs adduct to human proteome thiols, supporting thiol reactivity as the primary toxicity mechanism for HANs. By using glutathione (GSH) as a thiol surrogate, monoHANs reacted with GSH via S N 2 while polyHANs reacted through ultrafast addition reactions. In contrast, DBAN generated an unexpected fully debrominated product and glutathione disulfide (GSSG). The unique reaction of DBAN with GSH was found to be mediated by radicals which was supported by electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy and by radical trapping reagent reaction quenching. Shotgun proteomics further revealed that monoHANs and DBAN adducted to proteome thiols in live cells forming dehalogenated adducts. Multiple antioxidant proteins, SOD1, CSTB, and GAPDH, were adducted by toxic HANs at specific cysteine residues. This study highlights the structurally selective toxicity of HANs in human cells, which are attributed to their distinct reactions with proteome thiols.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».