Genomic Landscape of Thrombosis Recurrence Risk Across Venous Thromboembolism Subtypes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Venous thromboembolism (VT) is a frequent (annual incidence of 1 to 2 per 1,000) and potentially life-threatening (case-fatality rate up to 10%) disease. VT is associated with serious short-term and long-term complications including a recurrence rate of approximately 20% within five years. Anticoagulant therapy, the mainstay of VT treatment, drastically reduces the risk of early VT recurrence, but it exposes patients to a substantial risk of bleeding. We analysed the genomic architecture of VT recurrence using data from 6,571 patients across eight cohorts, 1,816 of whom experienced recurrence, with a particular focus on the clinical manifestation of the type of first VT event. Through genome-wide association studies (GWAS), we identified three loci significantly associated (P<5×10 -8 ) with VT recurrence in the general VT population: GPR149/MME , L3MBTL4 , and THSD7B . Protein Quantitative Trait Locus and Mendelian Randomization analyses further identified elevated plasma levels of coagulation factor XI and GOLM2 as risk factors for recurrence, while decreased levels of PCSK9 and pro-IL16 were linked to reduced VT recurrence risk. Subgroup analyses revealed 18 loci associated with VT recurrence, with notable differences between pulmonary embolism (PE) and deep vein thrombosis (DVT). For example, the exonic variant SLC4A1 p.Glu40Lys was significantly associated with recurrence in PE patients (Hazard Ratio (HR)=3.23, P=9.7×10 -12 ) but showed no effect in DVT (HR=1.00, P=0.98). These findings emphasize the role of specific genetic loci and protein pathways in influencing VT recurrence and provide valuable insights into potential therapeutic targets. Further research is needed to clarify the biological mechanisms driving these associations. Key points 29 loci/proteins associated with VT recurrence risk. The genomic architecture of VT recurrence risk varies based on the initial clinical presentation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».