Investigating the hypotensive effect of focused ultrasound neuromodulation and barbiturate-loaded nanodroplets in healthy and hypertensive rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Current strategies for reducing blood pressure (BP) are ineffective and unsafe for many patient populations, including drug-resistant hypertension and during pregnancy. Stimulating the periaqueductal grey (PAG) region has shown promise in treating drug-resistant hypertension in patients using deep brain stimulation. OBJECTIVE: To develop a minimally invasive neuromodulation technique for the sustained treatment of hypertension. METHODS: We have investigated BP reduction using focused ultrasound (FUS) (540 kHz) and anesthetic-loaded ultrasound-responsive nanodroplets to deliver pentobarbital to the PAG in normotensive (N = 27) and hypertensive (N = 20) male and female rats. BP, heart rate and plasma hormone content were collected before and after FUS exposure, and neuronal activity was mapped in the PAG using C-Fos and neuron subtype staining. Cavitation activity was monitored by detecting acoustic emissions from vaporizing nanodroplets, and neuromodulation was verified with immunohistochemistry. RESULTS: Systolic and diastolic BP were reduced for 6 h following a single sonication of the PAG (-37/-28 mmHg systolic/diastolic), and the offline effect was extended to 4 days with consecutive sonications combined with systemically injected pentobarbital-loaded nanodroplets. In contrast, FUS applied to the frontal cortex had no effect on BP. Immunohistochemistry revealed stimulation of inhibitory neurons in the PAG region, indicating that the hypotensive effect was associated with a GABAergic pathway. The acoustic emissions from vaporizing droplets were found to correlate with neuron activity and change in BP, offering the potential for real-time treatment monitoring using ultrasound. CONCLUSIONS: This work has implications for developing a new treatment for hypertension that has greater safety and broader applicability for vulnerable patient populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».