Identification of novel inhibitors targeting serine acetyltransferase from <i>Neisseria gonorrhoeae</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neisseria gonorrhoeae is an obligate human pathogen and the etiological agent of the sexually transmitted infection, gonorrhoea. The rapid emergence of extensively antimicrobial-resistant strains, including those resistant to all frontline antibiotics, has led to N. gonorrhoeae being labelled a priority pathogen by the World Health Organization, highlighting the need for new antimicrobial treatments. Given its absence in humans, targeting de novo cysteine biosynthesis has been identified as a promising avenue for developing new antimicrobials against drug-resistant bacteria. The biosynthesis of cysteine is catalyzed by two enzymes; serine acetyltransferase (SAT/CysE) which catalyzes the first step and O -acetylserine sulfhydrylase (OASS/CysK) that catalyzes the second step incorporating sulfur to form L-cysteine. CysE is reported to be essential for bacterial survival in several bacterial pathogens including N. gonorrhoeae . Here, we have conducted virtual inhibitor screening of commercially available compound libraries against SAT from N. gonorrhoeae ( Ng SAT). We have identified a hit compound with an IC 50 of 13.9 µM and analyzed its interactions with the enzyme’s active site. This provides a platform for the identification and development of novel SAT inhibitors to combat drug-resistant bacterial pathogens.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».