Double-blinded, randomized tolerance study of a biologically enhanced Nanogel with endothelin-1 and bradykinin receptor antagonist peptides via intra-articular injection for osteoarthritis treatment in horses
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Osteoarthritis is a leading cause of pain and retirement in athletic horses. Hydro-expansive functionalized nanogels, acting as Drug Delivery Systems, constitute one of the current therapeutic prospects. These nanogels have the potential to combine mechanical benefits through polymers with the biological effect of prolonged release of bioactive molecules. The purpose of this double-blinded randomized tolerance study versus negative control was to evaluate the response of healthy joints to a single injection of the expected efficient dose (further referred to as the trial dose) and overdose of nanogels composed of chitosan and hyaluronic acid and featuring a type A endothelin receptor antagonist and a type B1 bradykinin receptor antagonist. The metacarpophalangeal joints of 8 healthy horses were randomly injected with 2.4 mL of functionalized nanogels and 2.4 mL of saline as control on the contralateral limb. Injections were repeated twice at one-week intervals, followed by injection of a triple dose of nanogel on week four. Clinical, ultrasonographic and synovial fluid cellular and biochemical follow-ups were performed up to three months following the first injection. RESULTS: No change in general clinical parameters, lameness or sensitivity to passive flexion of the fetlocks was noted. Mild to moderate synovitis was noted on the day following injection in the treated group, with a significant difference (p < 0.05) compared to the control group. It spontaneously resolved on day 3 following the injections and did not increase with repeated injections. Similar effects were noted after injection of the triple dose but lasted for a week. Synovial fluid markers of inflammation also showed a transient significant increase in the treated group one week after each injection, but no differences were detected at the end of the study. CONCLUSIONS: Injections of the expected therapeutic dose of functionalized nanogel in healthy joints induced a mild transient inflammatory response in the joint. Three injections of the trial dose at one-week intervals and injection of thrice the trial dose induce a mildly greater inflammation without harmful effects on joints. Functionalized nanogels are well tolerated prospects for the treatment of osteoarthritis in horses. Their beneficial effects on arthritic joints have yet to be evaluated to determine their therapeutic potential.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».