Arsenic Trioxide (ATO<sup>III</sup>) Induces NAD(P)H Quinone Oxidoreductase 1 (NQO1) Expression in Hepatic and Extrahepatic Tissues of C57BL/6 Mice
Notice bibliographique
Résumé
Arsenic trioxide (ATO III ) has emerged as a potent therapeutic agent for acute promyelocytic leukemia (APL), yet its clinical application is often limited by significant adverse effects. This study investigates the molecular mechanisms underlying ATO III ’s impact on cellular detoxification pathways, focusing on the regulation of NAD(P)H/quinone oxidoreductase (NQO1), a crucial enzyme in maintaining cellular homeostasis and cancer prevention. We explored ATO III ’s effects on NQO1 expression in C57BL/6 mice and Hepa-1c1c7 cells, both independently and in combination with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p -dioxin (TCDD), a known NQO1 inducer. Our findings revealed that ATO III significantly increased NQO1 expression in hepatic and extrahepatic tissues, as well as in Hepa-1c1c7 cells, at mRNA, protein, and activity levels. This upregulation occurred both in the presence and absence of TCDD. Mechanistically, we demonstrated that ATO III promotes the nuclear translocation of both nuclear factor erythroid 2-related factor-2 (NRF2) and aryl hydrocarbon receptor (AHR) transcription factors. Furthermore, ATO III exposure increased antioxidant response element (ARE)-driven reporter gene activity, indicating a transcriptional mechanism of NQO1 induction. Notably, gene silencing experiments confirmed the critical roles of both NRF2 and AHR in mediating ATO III -induced NQO1 expression. In conclusion, ATO III exposure is found to upregulate the NQO1 enzyme through a transcriptional mechanism via AHR- and NRF2- dependent mechanisms, offering valuable insights into its therapeutic mechanisms.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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