Indolent Lymphoma: Well Tolerated, Fixed Duration Treatment Involving Bendamustine, Rituximab and Acalabrutinib for Front-Line Waldenström's Macroglobulinaemia That Induce Deep Clinical Responses
Notice bibliographique
Résumé
Background: Waldenström's macroglobulinaemia (WM) is an uncommon lymphoproliferative disorder. An optimal first-line therapy for WM has not been defined. We postulated that combining bendamustine and rituximab (BR) with the second generation covalent BTK inhibitor Acalabrutinib would result in deeper responses as measured by complete response (CR) and very good partial response (VGPR) rates, and provide a longer duration of response. Objectives: The primary objective of this trial is to document the CR and VGPR rates. Methods: The BRAWM clinical trial (NCT04624906) combines BR with acalabrutinib in a one-year, fixed duration treatment course of six 28-day cycles BR and 365 days of concurrent acalabrutinib. This ongoing trial is taking place at 9 clinical sites across Canada. The Intent to Treat (ITT) population includes all participants who have started treatment and were evaluable for safety. Participants who reached cycle 7 were evaluable for response. The sample size was calculated to be able to detect a CR + VGPR rate whose lower level of confidence is greater that the historically defined CR + VGPR rates of 23%. Clinical responses were defined using 6th IWWM. Minimal residual disease (MRD) negativity, assessed with clonoSEQ assay, was a secondary endpoint. Mutational analysis of screening biopsy samples from participants with adequate sample for assessment (n=56), showed 50 with MYD88 L265P mutation, 16 with a CXCR4 mutation of which 8 were S338fs, and 1 with a TP53 l195T mutation. Preliminary minimal residual disease (MRD) analysis of peripheral blood (PB) and bone marrow (BM), using next generation sequencing with a sensitivity of 10-6, shows that most evaluable participants (those with MRD samples at two or more time-points) have become MRD negative in PB, with increasing rates of BM MRD negativity over time. From baseline screening levels, there was a median log reduction in the PB of 4.42 (IQR 1.32) by cycle 7, 4.11 (IQR 1.25) by cycle 12, and 4.06 (IQR 0.81) by month 18. Uni- and multi-variate analyses of clinical variables that may be associated with clinical and MRD outcomes are underway. Conclusions: Bendamustine, rituximab and acalabrutinib front-line therapy for WM is safe and well tolerated in a relatively elderly population with a toxicity profile consistent with the utilized drugs and not greater than that seen with BR and Placebo in the randomized ECHO trial in untreated Mantle Cell Lymphoma. Initial clinical results show that this treatment is associated with a very high proportion of CR + VGPRs as well as MRD negativity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».