Detection of M-Protein in Transplant-Ineligible Multiple Myeloma Patients on Daratumumab Using Liquid Chromatography Quadruple Time of Flight Mass Spectrometry
Notice bibliographique
Résumé
Background Given the recent transition to novel front-line combinations capable of achieving a deeper response, the incorporation of measurable residual disease (MRD) into the response criteria for multiple myeloma (MM) could allow for better prognostication and potentially introduces MRD-adaptive treatment approaches. Liquid chromatography high-resolution mass spectrometry (LC-HRMS) is a powerful analytical tool that combines physical separation with high-resolution mass spectrometric detection. Mass spectrometry (MS) has emerged as a new diagnostic platform for monitoring M-proteins in MM, offering enhanced sensitivity for detecting M-proteins from peripheral blood compared to conventional serum protein electrophoresis/immunofixation analysis. Its utility has been endorsed in the 2021 IMWG guidelines. Methods Peripheral blood samples from MM patients were collected and used for validation of the MS. Samples were prepared in a multistep analytical process involving sample preparation by affinity purification targeting the conserved regions of immunoglobulins G, A, M, kappa, and lambda to enrich immunoglobulins and wash away serum proteins. Samples were analyzed on an Agilent 6545XT AdvanceBio LC/Q-TOF. M-proteins were identified by intact light chain masses above the polyclonal background. Samples were analyzed and compared to immunofixation electrophoresis (IFE) and flow cytometry (FC) (preliminary 10-4, forthcoming 10-5). Results were grouped into 4 categories: IFE+/QTOF+, IFE+/QTOF-, IFE-/QTOF+, IFE-/QTOF-. Limit of detection (LOD) studies were conducted by spiking IgG-kappa biologics into serum for both LC/Q-TOF and IFE. Active and ongoing results The LC/Q-TOF was able to isotype M-proteins similarly to IFE but with a mass accuracy approximately 1 Da. The LC/Q-TOF LOD was ~35 mg/L. 183 patient serum samples were analyzed. 134 were QTOF+/IFE+, 23 were QTOF-/IFE-, 23 were QTOF+/IFE-, and 3 were QTOF-/IFE+. When QTOF+/IFE- results were excluded due to the improved sensitivity of the LC/Q-TOF method, the concordance of LC/Q-TOF with IFE was ~98%. Conclusions Accurate mass determination of the M-protein intact light chain can readily differentiate daratumumab from IgG-kappa M-proteins. Excluding QTOF+/IFE-, the concordance rate was 98% between IFE and QTOF. QTOF demonstrated a LOD for IgG-kappa ~ 35 mg/L which is ~ 5-10x lower than most IFE estimated LODs. Future samples will compare QTOF to MRD assessments using next generation flow cytometry at a detection level of 10-5.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».