Exogenous ketone therapy does not protect brain tissue after moderate-sized intracerebral hemorrhage despite signs of early neurological benefit
Notice bibliographique
Résumé
Ketone bodies, or ketones, are an alternative energy source and have several nonmetabolic signaling actions, such as inhibiting inflammation. Because of this, exogenous ketone supplementation has been used to help treat various diseases. β-hydroxybutyrate (βHB) is the major ketone body that has reduced neurological injury and brain edema in animal models of ischemic stroke and traumatic brain injury. However, the therapeutic potential of βHB in intracerebral hemorrhage (ICH) has not yet been determined. Here we investigated the effects of exogenous βHB treatment following ICH on inflammation, edema, injury size, and functional outcomes. To do this, we administered 250 mg/kg of βHB (subcutaneously every 12 hours) starting 2 hours after collagenase-induced ICH in rats over 3 experiments. First, we observed that βHB-treated rats had significant reductions in transcript expression of pro-inflammatory markers Il1b (p = 0.0210), Tnfa (p = 0.0108), and Mcp1 (p = 0.0473) 3 days post-ICH. Second, βHB significantly improved neurological deficits measured by the neurological deficit scale on day 3 (p = 0.0416) in another cohort of rats, despite no treatment effect on edema (p = 0.2110). To test whether the effects of acute βHB treatment (for 7 days post-ICH) were chronically sustained, the third experiment used serial behavioural testing which confirmed that βHB significantly improved neurological deficit scores (p = 0.0459) 3 days post-ICH. These effects were not sustained at 7, 14, and 28 days post-ICH (all p≥0.1546). Similarly, βHB treatment did not yield differences in forelimb use asymmetry (all p>0.45) or brain lesion volume (p = 0.3381), the primary endpoint of this study. Thus, our studies show that an acute βHB treatment post-ICH can provide some early signs of functional benefit without evidence of lasting effects or neuroprotection. However, it remains to be tested whether other βHB dosing regimens may favorably affect these and other neurological, behavioral, and biochemical parameters, particularly given the early signals of reduced striatal inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».