Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential and its Association with Treatment Outcomes and Adverse Events in Patients with Solid Tumors
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is the clonal expansion of hematopoietic stem cells from somatic mutations. It is a common incidental finding in cell-free DNA (cfDNA). We investigated the incidence of CHIP in cfDNA from patients with solid tumors and explored its association with treatment outcomes and adverse events. We reviewed cfDNA results from a local prospective solid tumor cohort (PREDiCT-l) and two randomized trials: Canadian Cancer Trials Group CO.26 [durvalumab + tremelimumab (D + T) or best supportive care in metastatic colorectal cancer] and Canadian Cancer Trials Group PA.7 (gemcitabine and nab-paclitaxel ± D + T in metastatic pancreatic adenocarcinoma). CHIP+ was defined as any mutation in DNMT3A, TET2, or ASXL1 with a variant allele frequency ≥2%. Presumed germline variants (variant allele frequency >40%) were removed. The first line of treatment after cfDNA was reviewed for grade ≥3 and dose-limiting toxicities. The prevalence of CHIP in the 465 included patients was 10% to 30%, and it was more common as age increased (P = 0.003). DNMT3A was the gene most frequently mutated in all cohorts. Patients with CHIP in PA.7 treated with immunotherapy showed an improved progression-free survival versus CHIP− [HR = 0.55 (0.28–1.07); P = 0.079, P-interaction = 0.098 (multivariable)]. However, patients with CHIP treated with chemotherapy in PREDiCT-l showed a trend toward worse progression-free survival [HR = 1.82 (0.98–3.38); P = 0.059]. There was no difference in adverse event rates between CHIP ± groups for those treated with chemotherapy or immunotherapy. CHIP is common in patients with solid tumors. Although not appearing to affect rates of adverse events, CHIP may affect outcomes from immunotherapy or chemotherapy. SIGNIFICANCE: Liquid biopsy is increasingly being used in oncology for tumor molecular characterization. CHIP is a common incidental finding in cfDNA, and its prevalence increases with age. This study builds on growing evidence of common CHIP variants in patients with solid tumors. The results suggest a possible clinical impact of CHIP on treatment outcomes from immunotherapy or chemotherapy. This may have implications for treatment selection for patients with solid tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».