Feasibility of Simon 2-Stage Futility Trials in Early Parkinson Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Disease-modifying treatments (DMTs) are a major unmet need in Parkinson disease (PD). To date, trials investigating DMT candidates in PD most often used a randomized controlled trial (RCT) design. Unfortunately, RCTs to date have not led to a breakthrough, in part because of the large sample sizes and length of follow-up required. In the interest of testing DMT candidates in a more efficient manner, it may be worthwhile to perform futility trials, which are smaller clinical trials that have originally been developed as phase 2 trials in oncology and more recently been used in progressive multiple sclerosis. In this investigation, we used original, patient-level data from DATATOP and PRECEPT, 2 large RCTs in early PD, to explore the feasibility of using the Simon 2-Stage futility trial design in early PD. METHODS: This is a post hoc analysis of original, patient-level data from the DATATOP and PRECEPT RCTs in early PD. In our analyses, we use descriptive statistics, survival analysis, and binary logistic regression to explore thresholds of change in the Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) motor score as the primary outcome measure, length of follow-up, inclusion and exclusion criteria, and projected sample sizes for Simon 2-Stage futility trials in early PD. We also performed bootstrapping experiments to illustrate the ability of trials using the Simon 2-Stage futility design to identify selegiline as nonfutile and tocopherol as futile. RESULTS: PRECEPT included 806 participants (mean age 59.7 years, SD 10.3, 64.4% male), and DATATOP included 800 participants (mean age 61.1 years, SD 9.5, 64.4% male). Our analyses suggest that futility trials using the Simon 2-Stage methodology are feasible in PD. We propose a 5-point worsening on the UPDRS motor score as the primary outcome measure and a length of follow-up of 12 months. Trial simulations based on these data suggest the required sample size for such clinical trials to be lower than 200 participants. DISCUSSION: Based on our analysis of DATATOP and PRECEPT, phase 2 clinical trials using the Simon 2-Stage methodology are feasible in PD and may offer an opportunity to expedite the discovery of promising treatments in early PD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,294 | 0,365 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».