Hsp90 and cochaperones have two genetically distinct roles in regulating eEF2 function
Notice bibliographique
Résumé
Protein homeostasis relies on the accurate translation and folding of newly synthesized proteins. Eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) promotes GTP-dependent translocation of the ribosome during translation. eEF2 folding was recently shown to be dependent on Hsp90 as well as the cochaperones Hgh1, Cns1, and Cpr7. We examined the requirement for Hsp90 and cochaperones more closely and found that Hsp90 and cochaperones have two distinct roles in regulating eEF2 function. Yeast expressing one group of Hsp90 mutations or one group of cochaperone mutations had reduced steady-state levels of eEF2. The growth of Hsp90 mutants that affected eEF2 accumulation was also negatively affected by deletion of the gene encoding Hgh1. Further, mutations in yeast eEF2 that mimic disease-associated mutations in human eEF2 were negatively impacted by loss of Hgh1 and growth of one mutant was partially rescued by overexpression of Hgh1. In contrast, yeast expressing different groups of Hsp90 mutations or a different cochaperone mutation had altered sensitivity to diphtheria toxin, which is dictated by a unique posttranslational modification on eEF2. Our results provide further evidence that Hsp90 contributes to proteostasis not just by assisting protein folding, but also by enabling accurate translation of newly synthesized proteins. In addition, these results provide further evidence that yeast Hsp90 mutants have distinct in vivo effects that correlate with defects in subsets of cochaperones.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».