Structural and functional properties of the N- and C-terminal segments of the P4-ATPase phospholipid flippase ATP8A2
Notice bibliographique
Résumé
ATP8A2 is a P4-ATPase that actively flips phosphatidylserine and to a lesser extent phosphatidylethanolamine across cell membranes to generate and maintain transmembrane phospholipid asymmetry. The importance of this flippase is evident in the finding that loss-of-function mutations in ATP8A2 are known to cause the neurodevelopmental disease known as cerebellar ataxia, intellectual disability, and dysequilibrium syndrome 4 (CAMRQ4) in humans and related neurodegenerative disorders in mice. Although significant progress has been made in understanding mechanisms underlying phospholipid binding and transport across the membrane domain, little is known about the structural and functional properties of the cytosolic N- and C-terminal segments of this flippase. In addition, there has been uncertainty regarding the methionine start site of ATP8A2 and accordingly the size of the N-terminal segment. Here, we have used mass spectrometry to show that bovine ATP8A2 like its human counterpart has an extended N-terminal segment not apparent in the mouse ortholog. This segment greatly enhances the expression of ATP8A2 without affecting its cellular localization or phosphatidylserine-activated ATPase activity. Using a cleavable C-terminal protein and site-directed mutagenesis, we further show that the conserved GYAFS motif in the C-terminal segment plays a role in autoinhibition as well as efficient folding of ATP8A2 into a functional protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».