The Frequency and Incidence of QT Prolongation With Extended Use of Bedaquiline or Delamanid in a Large, Multi-Country Multidrug-Resistant/Rifampicin-Resistant Tuberculosis Cohort
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The 2022 World Health Organization (WHO) guidelines on multidrug-resistant/rifampicin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB) recommend 6 months of bedaquiline (Bdq) in the all-oral 9-month shorter regimen and 6 months or longer for Bdq and delamanid (Dlm) in the 18-20-month longer regimen. However, lack of evidence on extended treatment using Bdq or Dlm has limited their use to 6 months. We examine the frequency and incidence of QT prolongation based on duration of Bdq and/or Dlm use in longer regimens. METHODS: We analyzed a prospective cohort of MDR/RR-TB patients from 16 countries who initiated treatment with Bdq and/or Dlm containing regimens from 1 April 2015 to 30 September 2018. Data were systematically collected using a shared protocol. The outcome of interest was the first clinically relevant prolonged QT interval (grade 3 or above) or a serious adverse event (SAE) involving prolonged QT of any grade. RESULTS: Among 2553 patients, 59% received >6 months of Bdq and/or Dlm. Of these, 579 (20.9%) patients experienced a prolonged QT event, the majority (95.5%) being grade 1 or 2. Sixty-four (2.5%) patients experienced the outcome of interest with only 12 (0.5%) having ≥1 QT prolonging drugs permanently suspended. The incidence rate of the first prolonged QT event was highest in the first six months of treatment and lower in subsequent 6-month periods. CONCLUSIONS: We demonstrate that Bdq and/or Dlm use beyond 6 months is safe in longer MDR/RR-TB regimens with most clinically relevant QT prolongation events occurring in the first 6 months. Electrocardiogram (ECG) monitoring for early identification of QT prolongating events is possible in programmatic conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».