Neuroligin 1 Regulates Autistic‐Like Repetitive Behavior through Modulating the Activity of Striatal D2 Receptor‐Expressing Medium Spiny Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Restricted and repetitive behavior (RRB) is a primary symptom of autism spectrum disorder (ASD), which poses a significant risk to individuals' health and is becoming increasingly prevalent. However, the specific cellular and neural circuit mechanisms underlying the generation of RRB remain unclear. In this study, it is reported that the absence of the ASD-related protein Neuroligin 1 (NLGN1) in dopamine receptor D2-expressing medium spiny neurons (D2-MSNs) in the dorsal striatum is associated with the duration and frequency of self-grooming and digging behaviors. The Nlgn1-deficient D2-MSNs are hyperactivated, which correlates with excessive self-grooming and digging behaviors. Inhibiting the activity of D2-MSNs reduces the duration and frequency of these RRBs. Furthermore, it is demonstrated that the generation of self-grooming and digging behaviors depends on distinct patterns of D2-MSN activity. Finally, through single-nucleus RNA sequencing (sn-RNAseq) and protein detection verification, it is revealed that the overactivation of protein kinase C (PKC) in Nlgn1-deficient mice contributes to excessive repetitive behaviors and increased neuronal excitability. In this study, potential mechanisms are proposed for the generation of self-grooming and digging behaviors, as well as suggest possible treatments and interventions ASD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».