<i>ACTR10</i> Overexpression Facilitates the Progression and Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Hepatocellular Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Background: In the present day, hepatocellular carcinoma (HCC) remains a formidable threat to human health. Actin-related protein 10 (ACTR10) is related to tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance. A comprehensive analysis of ACTR10 in HCC will further our understanding of the molecular mechanisms underlying this resistance phenomenon, shedding light on potential therapeutic strategies for combating TKI resistance in HCC. Methods: We conducted an integration of high-throughput datasets across various centers, analyzing ACTR10 expression using the Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) and assessing its implications through clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) knockout screen. Pathogenic mechanisms were elucidated through enrichment analysis. Prognostic assessment utilized Kaplan-Meier survival and univariate Cox analyses. An integrated analysis of gene expression profiles related to TKI in HCC was conducted, and TKI resistance mechanisms were explored through enrichment analysis. Potential therapeutic drugs were identified using the Drug Gene Budger database and molecular docking techniques. Results: The standardized mean difference (SMD) of 0.34 (95% confidence interval (CI): 0.22 - 0.45, P < 0.05) and ACTR10-dependent growth in HCC cells confirm its upregulation in HCC. The area under the summary receiver operating characteristic (sROC) curve was 0.69, indicating moderate discriminative ability of ACTR10 in HCC patients. ACTR10 exerts its pro-cancer effect by influencing RNA splicing, mRNA processing and nucleocytoplasmic transport. A hazard ratio of 2.19 (95% CI: 1.56 - 3.08, P < 0.05) identifies ACTR10 as an independent prognostic risk factor. Additionally, the SMD of 0.88 (95% CI: 0.01 - 0.76, P < 0.05) validates ACTR10 as a TKI-resistance gene, mediating resistance via enhanced exocytosis, autophagy, and apoptosis in HCC patients. Trichostatin A emerges as a prospective targeted agent for HCC. Conclusion: The upregulation of ACTR10 accelerates HCC progression, promotes TKI resistance, and emerges as a prospective target for the treatment of HCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».