SARS-CoV-2 3CLpro (main protease) regulates caspase activation of gasdermin-D/E pores leading to secretion and extracellular activity of 3CLpro
Notice bibliographique
Résumé
SARS-CoV-2 3C-like protease (3CL pro or M pro ) cleaves the SARS-CoV-2 polyprotein and >300 intracellular host proteins to enhance viral replication. By lytic cell death following gasdermin (GSDM) pore formation in cell membranes, antiviral pyroptosis decreases 3CL pro expression and viral replication. Unexpectedly, 3CL pro and nucleocapsid proteins undergo unconventional secretion from infected cells via caspase-activated GSDMD/E pores in the absence of cell lysis. Bronchoalveolar lavage fluid of wild-type SARS-CoV-2-infected mice contains 3CL pro , which decreases in Gsdmd −/− Gsdme −/− mice. We identify new 3CL pro cut-sites in GSDMD at LQ 29 ↓ 30 SS, which blocks pore formation by 3CL pro cleavage at LH 270 ↓N lying adjacent to the caspase activation site (NFLTD 275 ↓G). Cleavage inactivation of GSDMD prevents excessive pore formation, thus countering antiviral pyroptosis and increasing 3CL pro secretion. Extracellular 3CL pro retains activity in serum, dampens platelet activation and aggregation, and inactivates antiviral interferon-λ1. Thus, in countering gasdermin pore formation and pyroptosis in SARS-CoV-2 infection, 3CL pro is secreted with extracellular pathological sequelae.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».