The Metabolically Resistant Apelin-17 Analogue LIT01-196 Reduces Cardiac Dysfunction and Remodelling in Heart Failure After Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Background To protect patients after myocardial infarction (MI) and preserve cardiac function, the development of new therapeutics remains an important issue. Apelin, a neuro-vasoactive peptide, increases aqueous diuresis and cardiac contractility while reducing vascular resistance. However, its in vivo half-life is very short. We therefore developed a metabolically resistant apelin-17 analog, LIT01-196 and investigated its effects on cardiac function and remodeling in a murine MI model. Methods The selectivity of LIT01-196 towards ApelinR was checked in vitro . Its in vivo half-life was assessed in male Swiss mice by radioimmunoassay. After permanent coronary artery ligation to induce MI, mice received subcutaneous administration of LIT01-196 (MI+LIT01-196, 9 mg/kg/day) or saline (MI+Vehicle) for 4 weeks. LV function was assessed using echocardiography and Millar catheter, vascular density by immunofluorescence and cardiac fibrosis by Sirius red staining. Real-time quantitative PCR measured mRNA expression of HF and fibrosis biomarkers and SERCA2. Results The in vivo half-life of LIT01-196, a specific and selective ApelinR agonist, was two and a half hours. MI+LIT01-196 mice showed significantly improved LV function, reduced HF biomarkers and enhanced cardiac contractility and SERCA2 expression compared with MI+Vehicle. LIT01-196 treatment almost doubled cardiac vascular density and maintained LV wall thickness post-MI. It also significantly reduced cardiac fibrosis and fibrosis biomarkers, without decreasing arterial blood pressure. Conclusions Chronic LIT01-196 treatment post-MI improves LV function without decreasing blood pressure, increases cardiac vascular density and reduces cardiac remodeling. This suggests that Apelin-R activation by LIT01-196, may constitute an original pharmacological approach for HF treatment after MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».