Acute kappa opioid receptor blocking disrupts the pro-cognitive effect of cannabidiol in neuropathic rats
Notice bibliographique
Résumé
Cannabidiol has been shown to ameliorate neuropathic pain and its affective components. Previous studies highlighted the pharmacological interaction between the CBD and opioid system, particularly the MOR, but the understanding of the interaction between CBD and kappa opioid receptor (KOR), physiologically stimulated by the endogenous opioid dynorphin, remains elusive. We assessed the pharmacological interactions between CBD and nor-BNI, a selective KOR antagonist in a rat neuropathic pain model. We show an increase in dynorphin peptide and its KOR receptors in the hippocampus' dentate gyrus (DG) of neuropathic rats showing allodynia, and memory deficits. Consistent with these findings, neuropathic pain was associated with long-term potentiation (LTP) impairment in the entorhinal cortex-DG, also referred to as the lateral perforant pathway (LPP). Moreover, a downregulation of the endocannabinoid 2-AG and an upregulation of the cannabinoid CB1 receptors in the DG were detected in neuropathic pain animals. Either an acute KOR antagonist administration or one-week CBD treatment normalized dynorphin levels and improved affective symptoms, LTP and receptor expression, whereas only CBD showed an anti-allodynic effect. In addition, CBD normalized the SNI-induced changes in neuroplasticity as well as endocannabinoid and GABA levels in the DG. Noteworthy, the acute blockade of the KOR carried out after CBD repeated administration causes the re-installment of some neuropathic condition symptoms. As a whole, these original results indicate a critical relationship between the adaptive changes in the hippocampus produced by CBD and the need to maintain the recovered physiological dynorphin tone to preserve the therapeutic effect of CBD in neuropathic rats.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».