Ordered <scp>ATP</scp> hydrolysis in the Hsp90 chaperone is regulated by Aha1 and a conserved post‐translational modification
Notice bibliographique
Résumé
Hsp90 is a dimeric molecular chaperone that is important for the folding, stabilization, activation, and maturation of hundreds of protein substrates called "clients" in cells. Dozens of co-chaperones and hundreds of post-translational modifications (PTMs) regulate the ATP-dependent client activation cycle. The Aha1 co-chaperone is the most potent stimulator of the ATPase cycle of Hsp90 and phosphorylation of threonine 22 in Hsp90 can regulate the recruitment of Aha1 in cells. We report here that phosphorylation of threonine 22 regulates specific aspects of Aha1 function after recruitment occurs. The phosphomimetic substitution, T22E, neutralizes the action of the Aha1 NxNNWHW motif. Moreover, this substitution can exert this effect from only one protomer of the Hsp90 dimer. This work sheds light on how asymmetric modifications in the Hsp90 dimer can functionalize individual protomers and fine-tune the Hsp90 cycle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».