End-organ Protective Effect of Serelaxin in Patients Hospitalized for Heart Failure: Results of the Biomarker Substudy of Relaxin in Acute Heart Failure-2 (RELAX-AHF-2)
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Serelaxin is recombinant human relaxin-2, a hormone responsible for haemodynamic adaptations and organ protection in pregnancy. In the RELAX-AHF trial, serelaxin demonstrated reductions in cardiac, renal and hepatic damage. In RELAX-AHF-2, organ damage-related biomarkers were assessed in a biomarker substudy. METHODS AND RESULTS: Patients enrolled within 16 h of presentation for heart failure hospitalization were randomized to 48-h infusions of either serelaxin (30 μg/kg/day) or placebo, and plasma samples were obtained at baseline, 2, 5, and 14 days in patients participating in the biomarker substudy. Of the 6545 patients analysed in RELAX-AHF-2, 1020 (15.6%) patients (mean age 72 ± 12 years; 61% male) were enrolled in the biomarker substudy. Compared to placebo, serelaxin decreased percentage change from baseline in troponin T through day 14 (serelaxin +0.2% vs. placebo +40.3%; p = 0.042), as well as creatinine (-0.8% vs. +5.8%; p = 0.002), cystatin C (+3.8% vs. +8.3%; p = 0.016), and uric acid (+0.8% vs. +7.2%; p = 0.0014) at day 2. The decrease of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) from baseline to day 2 was greater in serelaxin-treated patients (-39.8% vs. -27.6%; p = 0.002). Early changes in NT-proBNP and troponin, but not creatinine, cystatin C and uric acid, were associated with 180-day mortality. In this substudy population, serelaxin did not reduce 180-day cardiovascular death (hazard ratio [HR] 0.78; 95% confidence interval [CI] 0.49-1.25; p = 0.30), but significantly reduced worsening heart failure through day 5 (HR 0.55; 95% CI 0.33-0.93; p = 0.027). CONCLUSION: In this substudy, serelaxin decreased plasma concentrations of cardiac, renal and hepatic injury markers. Changes of most of these markers were associated with cardiovascular mortality. In this pre-specified biomarker subgroup, serelaxin did not reduce 180-day cardiovascular mortality but significantly reduced worsening heart failure through day 5.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».