<i>De novo</i> variants disrupt an <i>LDB1</i> -regulated transcriptional network in congenital ventriculomegaly
Notice bibliographique
Résumé
Congenital hydrocephalus, characterized by cerebral ventriculomegaly, is among the most common and least understood paediatric neurosurgical disorders. We have identified, in the largest assembled cerebral ventriculomegaly cohort (2697 parent-proband trios), an exome-wide significant enrichment of protein-altering de novo variants in LDB1 (P = 1.11 × 10-15). Eight unrelated patients with ventriculomegaly, developmental delay and dysmorphic features harboured loss-of-function de novo variants that truncate carboxy-terminal LIM interaction domain of LDB1, which regulates assembly of LIM homeodomain-containing transcriptional modulators. Integrative multiomic analyses suggest that LDB1 is a key transcriptional regulator in ventricular neuroprogenitors through its binding to LIM-homeodomain proteins, including SMARCC1 and ARID1B. Indeed, LIM-homeodomain-containing genes carry a disproportionate burden of protein-damaging de novo variants in our cohort, with SMARCC1 (P = 5.83 × 10-9) and ARID1B (P = 1.80 × 10-17) surpassing exome-wide significance thresholds. These data identify LBD1 as a novel neurodevelopmental disorder gene and suggest that an LDB1-regulated transcriptional programme is essential for human brain morphogenesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».