Supaglutide alleviates hepatic steatosis in monkeys with spontaneous MASH
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is an incretin hormone and plays an important role in regulating glucose homeostasis. GLP-1 has a short half-life due to degrading enzyme dipeptidyl peptidase-IV and rapid kidney clearance, which limits its clinical application as a therapeutic agent. We demonstrated previously that supaglutide, a novel long-acting GLP-1 analog, exerted hypoglycemic, hypolipidemic, and weight loss effects in type 2 diabetic db/db mice, DIO mice, and diabetic monkeys. In the present study, we investigated supaglutide's therapeutic efficacy in rhesus monkeys with spontaneous metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). METHODS: 15 rhesus monkeys with biopsy-confirmed MASH were divided into three groups, receiving supaglutide 50 µg/kg, supaglutide 150 µg/kg, and placebo, respectively, by weekly subcutaneous injection for 3 months. Liver fat content quantified by magnetic resonance imaging-estimated proton density fat fraction (MRI-PDFF), liver pathology, and metabolic parameters were assessed. RESULTS: We found that once-weekly subcutaneous injections of supaglutide for 3 months significantly reduced hepatic fat accumulation, with a 40% percentage decrease in MRI-PDFF from baseline (P < 0.001 vs. Placebo). Treatment with supaglutide alleviated hepatic histological steatosis (nonalcoholic fatty liver disease activity score P < 0.001 vs. Placebo) without worsening of fibrosis, as assessed by ultrasound-guided liver biopsy. Supaglutide concomitantly ameliorated liver injury exemplified by a lowering tendency of hepatic alanine aminotransferase levels. Supaglutide also decreased body weight in a dose-dependent fashion accompanied by decreased food intake, improved lipid profile and glycemic control. CONCLUSIONS: Supaglutide exerts beneficial effects on hepatic and metabolic outcomes in spontaneous MASH monkeys.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».