An HuR mutant, HuR-V225I, identified in adult T-cell Leukemia/Lymphoma, alters the pro-apoptotic function of HuR
Notice bibliographique
Résumé
The RNA-binding protein HuR regulates various cellular processes, such as proliferation, differentiation, and cell fate. Moreover, recent studies have shown that HuR modulates the expression of factors important for tumor growth and progression. Despite its prominent role in tumorigenesis, until recently, there have been no reported mutations in HuR that have been associated to cancer. Here, we show that a HuR mutation, HuR-V225I, previously identified in a patient with Adult T-cell Leukemia/Lymphoma, interferes with the pro-apoptotic function of HuR. In response to apoptosis, HuR translocates to the cytoplasm and is cleaved in a caspase-dependent manner. In cervical cancer cells, neuroblastoma cells, and T-lymphocytes, we observed a decrease in cleavage of the HuR-V225I mutant under apoptotic conditions. This effect was shown to be mediated by the nuclear retention of HuR-V225I. Finally, expression of the HuR-V225I mutant decreases the cell's response to apoptotic stimuli through the increased expression of mRNAs encoding anti-apoptotic factors, such as XIAP and BCL-2. Therefore, our data establishes that the absence of HuR cytoplasmic translocation and cleavage promotes cell viability, and that acquiring this mutation during tumorigenesis may thus reduce the efficacy of cancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».