Identifying biomarker-driven subphenotypes of cardiogenic shock: analysis of prospective cohorts and randomized controlled trials
Notice bibliographique
Résumé
Background Cardiogenic shock (CS) is a heterogeneous clinical syndrome, making it challenging to predict patient trajectory and response to treatment. This study aims to identify biological/molecular CS subphenotypes, evaluate their association with outcome, and explore their impact on heterogeneity of treatment effect (ShockCO-OP, NCT06376318). Methods We used unsupervised clustering to integrate plasma biomarker data from two prospective cohorts of CS patients: CardShock (N = 205 [2010–2012, NCT01374867]) and the French and European Outcome reGistry in Intensive Care Units (FROG-ICU) (N = 228 [2011–2013, NCT01367093]) to determine the optimal number of classes. Thereafter, a simplified classifier (Euclidean distances) was used to assign the identified CS subphenotypes in three completed randomized controlled trials (RCTs) (OptimaCC, N = 57 [2011–2016, NCT01367743]; DOREMI, N = 192 [2017–2020, NCT03207165]; and CULPRIT-SHOCK, N = 434 [2013–2017, NCT01927549]) and explore heterogeneity of treatment effect with respect to 28-day mortality (primary outcome). Findings Four biomarker-driven CS subphenotypes (‘adaptive', ‘non-inflammatory', ‘cardiopathic', and ‘inflammatory') were identified separately in the two cohorts. Patients in the inflammatory and cardiopathic subphenotypes had the highest 28-day mortality (p (log-rank test) = 0.0099 and 0.0055 in the CardShock and FROG-ICU cohorts, respectively). Subphenotype membership significantly improved risk stratification when added to traditional risk factors including the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) shock stages (increase in Harrell's C-index by 4% ( p = 0.033) and 6% ( p = 0.0068) respectively in the CardShock and the FROG-ICU cohorts). The simplified classifier identified CS subphenotypes with similar biological/molecular and outcome characteristics in the three independent RCTs. No significant interaction was observed between treatment effect and subphenotypes. Interpretation Subphenotypes with the highest concentration of biomarkers of endothelial dysfunction and inflammation (inflammatory) or myocardial injury/fibrosis (cardiopathic) were associated with mortality independently from the SCAI shock stages. Funding Dr Sabri Soussi was awarded the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) Doctoral Foreign Study Award (DFSA) and the Merit Awards Program (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Toronto, Canada) for the current study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».