Factor XIII-A Transglutaminase Contributes to Neutrophil Extracellular Trap (NET)-mediated Fibrin(ogen) Network Formation and Crosslinking
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neutrophil extracellular traps can contribute to thrombosis via stabilization of fibrin network, which is normally conducted by plasma transglutaminase, Factor XIII-A as part of coagulation cascade. The possible presence and activity of FXIII-A in neutrophils or during NETosis are unknown. Here, we investigated potential presence of FXIII-A in neutrophils and participation in NET-fibrin(ogen) interaction in vitro. Data mining of human and mouse F13A1/F13a1 mRNA expression in whole-body scRNA sequence atlases was conducted. F13a1 mRNA and protein expression was assessed in isolated mouse bone marrow neutrophils. NETosis was induced using 12-phorbol 13-myristate acetate (PMA), and the transglutaminase activity was assessed with 5-(biotinamido)pentylamine incorporation to plasma fibronectin and a fluorescence-fibrin(ogen)-based activity assay using ATTO488-Cadaverine. Externalization of FXIII-A and its interaction with neutrophil extracellular trap (NET) markers, namely, decondensed DNA, CitH3, and MPO, were examined with immunofluorescence microscopy. NET–fibrin(ogen) interaction was investigated with and without serum and/or transglutaminase inhibitor, NC9. Effect of soluble fibrinogen and fibrin(ogen) network on NETosis was also assessed. Data mining of RNAseq atlases showed F13A1/F13a1 expression in adipose tissue, blood, and bone marrow neutrophils. mRNA expression and protein production were confirmed in isolated neutrophils where expression was comparable to that of macrophages and monocytes. FXIII-A was externalized and active as a transglutaminase and colocalized with NET markers during NETosis. FXIII-A transglutaminase activity promoted NET–fibrin(ogen) interaction and entrapment of neutrophils within fibrin(ogen) matrix. Soluble fibrinogen or fibrin(ogen) network did not induce NETosis. This study identifies neutrophils as a source of FXIII-A and suggests its role in stabilizing NET–fibrin(ogen) matrix structures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».