Randomized trial investigating the utility of a liver tissue transcriptional biomarker in identifying adult liver transplant recipients not requiring maintenance immunosuppression
Notice bibliographique
Résumé
The maintenance of stable allograft status in the absence of immunosuppression (IS), known as operational tolerance, can be achieved in a small proportion of liver transplant recipients, but we lack reliable tools to predict its spontaneous development. We conducted a prospective, multicenter, biomarker-strategy design, IS withdrawal clinical trial to determine the utility of a predictive biomarker of operational tolerance. The biomarker test, originally identified in a patient cohort with high operational tolerance prevalence, consisted of a 5-gene transcriptional signature measured in liver tissue collected before initiating IS weaning. One hundred sixteen adult stable liver transplant recipients were randomized 1:1 to either arm A (IS withdrawal regardless of biomarker status) or arm B (IS withdrawal in biomarker-positive recipients). Immunosuppression withdrawal was initiated in 82 participants, rejection occurred in 54 (67.5%), and successful discontinuation of IS was achieved in 22 (27.5%), but only 13 (16.3%) met operational tolerance histologic criteria (10 in arm A; 3 in arm B). The biomarker test did not yield useful information in selecting patients able to successfully discontinue IS. Operational tolerance was associated with time posttransplant, recipient age, presence of circulating exhausted CD8 + T cells, and a reduced number of immune synapses within the graft.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».